歸真堂上市迷局：人工熊膽立項30年仍未獲批

2012年02月23日 07:01
來源：東方早報作者：曹虹

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2月22日，福建省惠安縣黑熊養(yǎng)殖基地——“歸真堂生物園”，幾只黑熊爬上高高的塔架玩耍。當日，歸真堂首次大規(guī)模對外開放養(yǎng)熊基地，全國60多家媒體的近200名記者現(xiàn)場目睹了“活熊取膽”的過程。不過，遠途趕來的亞洲動物基金一行人當天參觀養(yǎng)殖場的要求，遭到了歸真堂方面的拒絕。目前，歸真堂每天被“采膽”的黑熊有300多只，每年熊膽粉的產(chǎn)量約為2000公斤。早報記者賈代騰飛圖

“人工熊膽研究課題”負責人姜琦稱，立項30年來，人工熊膽項目組曾更換托管單位、遭遇資金困境，幾經(jīng)磨難，卻還是沒有修成正果。

早報記者曹虹實習生歐昌梅

在質(zhì)疑活熊取膽的輿論漩渦中，76歲的姜琦19日下午出現(xiàn)在北京愛它動物保護公益基金會(下稱“它基金”)于北京召開的“人工熊膽、路在何方”的研討會上，他的身份是“沈陽藥科大學原副校長、人工熊膽研究課題負責人”

姜琦當日介紹，人工熊膽的配制處方和工藝于2006年5月17日獲得國家發(fā)明專利，中國擁有完全知識產(chǎn)權(quán)。2007年，補充資料全部逐項完成，上報至國家藥品審評中心，但至今未通過審批。

在歸真堂上市迷局中，這一項目可能帶來的替代性產(chǎn)品或?qū)⒅貏?chuàng)歸真堂。讓人意外的是，這一項目立項至今已有近30年，其間歷盡波折，仍未獲批。

姜琦說，從1983年立項，至2007年完成最后一批上報材料，其間，3家研發(fā)單位，近20家臨床醫(yī)院，百多名專家教授和研究人員的孜孜不倦的研發(fā)，花了巨額資金，終于用仿生學原理研究出完全可等量、等效替代天然熊膽的人工熊膽。

當早報記者20日下午聯(lián)系到姜琦時，姜琦已經(jīng)從北京回到沈陽，年事已高加舟車勞頓讓姜琦身體欠佳。在其學生姜竹泉安排下，人工課題項目組的另一成員、原沈陽藥科大學黨委書記周杰21日下午接受了早報記者的電話專訪。

周杰說，“藥審是這樣的，我們報上去以后，他有一定的工作日審(150天)，如果對材料有意見，就下文告知。要一次告知，不能分次告知，并補材料，我們要按時報，法定得很嚴，報不上去就會被否決。

按人工熊膽的最后的上報時間2007年9月，也就是說至少到2009年2月，應該有個結(jié)果?！靶羞€是不行，還是需要補充材料。但3個年頭多了，沒有下文。我們問了很多次，他們也不回答?！敝芙苷f。

首都醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院教授、《藥典》第一、二、三屆委員高益民21日向早報記者表示，“從技術(shù)上說，人工熊膽該補充的材料他們都做了，不存在技術(shù)問題。后面就不知道為什么不批了。最后一次評審會我也在場，當時提出的工藝流程上的問題他們回去也改了?！?高益民表示，人工的熊膽可以取代由天然熊膽所制備的中成藥。

項目組只剩六七人

姜竹泉說，項目立項時他才念初中，他本人于2004年和2005年間加入課題組。30年間，項目組的人來來去去，只剩下三四個人對這個過程是完全知曉的，他說“姜老師生病，王老師(項目組成員王永杰)出差，只有周書記能接受采訪了。

據(jù)介紹，周杰是原沈陽藥科大學黨委書記，沈陽藥科大學的官網(wǎng)上至今仍有周杰的介紹。網(wǎng)站信息顯示，周杰曾于1981年3月-1988年任沈陽醫(yī)科大學原沈陽藥學院黨委書記，也就是說人工熊膽最初立項是在周杰任內(nèi)。

據(jù)周杰表述，姜琦和其是同一任的校領(lǐng)導，周杰比姜琦長10歲，其1989年從沈陽藥科大學離休，而姜琦后來曾被調(diào)到市政府。1991年，已經(jīng)離休的周杰擔任沈陽華星藥物研究所所長，當時周杰65歲。2002年，因資金中斷8年的人工熊膽項目轉(zhuǎn)到了華星藥物研究所門下。

周杰說，“當時一些老師們退下來，和我處得挺好的，他們都信任我，找我辦了研究所，就叫華星藥物研究所。據(jù)周杰回憶，項目組成員最多時有二十來人，包括藥理組，成分組，分析定量組等，現(xiàn)在項目組所有人才六七人?，F(xiàn)在項和我一起研究的幾個老師有的已經(jīng)去世了。原來課題組的組長楊澤民老師2009年也過世了，通過審批是他最大的心愿。

“楊澤民老師是專門做合成的，好多藥都是合成的。人工熊膽的研發(fā)就是這個原理”。周杰說，正因為此，楊澤民當時擔任課題組組長。

但是楊澤民沒有等到這一天。姜琦和周杰也依舊“翹首以盼”

姜琦此前在它基金研討會會上的呼吁至今歷歷在目，“25年我們研究開發(fā)工作每一個環(huán)節(jié)、每一個步驟，都是在國家藥品審評部門的嚴格要求和步步審批下進行的，并且完成了每一步批完再補充，補充再下批文，再補充，最后全部完成國家提的要求。我在這里鄭重表示，如果現(xiàn)在還需要我們補充資料，我們可以補充，如果認為臨床不足，我們可以再補做。就是懇請國家藥品審批中心盡快予以批復。

做了一輩子藥物研發(fā)的周杰說，“從來都是按時告知，不批就不批，批就批。都嚴格按照時間，按照工作日?，F(xiàn)在問題就出在藥審中心。

6年完成實驗室研究

屈指一算，從項目立項至今已近30年，當時還在沈陽藥科大學擔任黨委書記的周杰，現(xiàn)已是86歲高齡。

周杰回憶，1983年立項之后，項目組用6年時間完成了實驗室工作。

周杰說，“我們從天津、廣東、吉林三個地區(qū)找的熊膽，把三個地區(qū)的熊膽一個個進行定量定性分析，把成分研究透了。然后選擇最優(yōu)質(zhì)的熊膽——金膽按照仿生學的辦法，進行研究，成分都一致，又經(jīng)過動物實驗，到1989年，實驗室工作全部完成。

1989年，成果上報至藥審辦，得到的回復說“產(chǎn)品完全符合國家標準，質(zhì)量標準、長期毒性等都符合要求”，這也意味著可以進入臨床階段。周杰印象深刻的是，其中提到，用人工熊膽還不影響生態(tài)平衡。但后面還有一句“目前引流熊膽已經(jīng)符合市場要求，請你們綜合考慮開發(fā)。

“那個時候我們就開始有點感覺，‘這東西夠用了?！洲D(zhuǎn)念一想，引流熊膽終究不可持續(xù)。

“于是我們開始做臨床實驗去了?！爸芙芑貞浾f“完全沒想過暫停。因為文中也提到‘完全符合要求，可以臨床’。

“當時臨床的方案是衛(wèi)生部指定的專家高益民設(shè)計的，當時選了兩個病種，一是肝火亢盛型高血壓，二是扁桃體炎。這是最能體現(xiàn)熊膽的藥效特點的?！敝芙苷f。

在19日下午它基金的研討會上，高益民也在姜琦之后發(fā)言。他當時表示，“國家在代用品上熊膽不是第一個，咱們國家的珍稀動物和貴重動物代用品的研究已經(jīng)是由來已久?！逼渲械谝粋€研究就是用水牛角代替犀角，第二個是人工虎骨代虎骨，虎也是瀕危動物；第三個是人工牛黃代牛黃。第四個是關(guān)于羚羊角的問題，還有人工麝香。他強調(diào)，人工制備的稀缺的名貴的中藥，完全可以取代含有這種成分的中成藥。不允許任何人或單位過多夸大熊膽的療效。不過值得注意的是，高益民當時并未公開評論姜琦的人工熊膽項目。

“當時臨床是由上海中醫(yī)藥大學(原上海中醫(yī)學院)附屬的龍華醫(yī)院、曙光醫(yī)院、沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學院附屬醫(yī)院組成的臨床協(xié)作組完成。1991年10月，這兩個病種的實驗就完了?！彪娫捘穷^，周杰表示要戴上眼鏡逐字念出當年的臨床結(jié)果。

“臨床試驗結(jié)果顯示，急性扁桃體炎295例，表明人工熊膽與天然熊膽相比，兩者無顯著性差異，可以1:1等量替代；肝火亢盛型高血壓160例，表明人工熊膽與天然熊膽改善癥狀效果比較，無顯著性差異，可以1:1等量替代；肝火亢盛型

一度中斷8年

周杰回憶，1991年10月，兩個病種的臨床實驗結(jié)束，1992年3月原藥政處召開了評審會議。“當時剛好是兩屆委員換屆，兩屆委員都在，兩屆委員一致通過了，認為這是中醫(yī)領(lǐng)域的創(chuàng)舉。這個會，我們所有課題組成員都參加了。按道理，這應該批藥了。

然而不曾料到的是，藥政處時任領(lǐng)導的一番“為打入國際市場”的講話事后讓項目延期，事后又碰上國企改制，項目組的原贊助單位放棄贊助研發(fā)，項目不得不中斷。

周杰說，“當時藥證處領(lǐng)導出面和課題組組長楊澤民談話，說考慮到人工熊膽將來可以打入國際市場，引流熊膽不能出口，要求我們補充幾個病種臨床，臨床資料報上來，不上會就可以批了。

于是課題組回來，又根據(jù)這個要求，新加了三個臨床，包括膽囊炎、痔瘡等。

“這三個病種的臨床到1995年完成了，但這期間因為改制，原來的研發(fā)資金支持單位國營藥廠改制成為私營企業(yè)，私營的沒錢投資，而當時臨床費用又需要8-10萬元，沒有了后續(xù)投入資金，這個項目就給耽擱了?！敝芙芑貞浀?。

周杰說，人工熊膽項目是在2002年轉(zhuǎn)入到他所在的華星藥物研究所的，“我覺得這個項目是個好項目，因為國家急需，于是我們重新去拿臨床資料。

然而，事隔8年，當年的臨床資料已經(jīng)缺的缺，散的散。“2003年，我們就投了點錢，又去拿案例，但中斷了8年，拿不回來了，只拿到100個痔瘡案例?！敝芙苷f。

這讓項目組的新藥審批征途再增變數(shù)。不過2003年，周杰的沈陽華星藥物研究所已就“人工熊膽”申報了國家專利。早報記者在國家專利局網(wǎng)站查詢到，“人工熊膽”的專利號為03133771.6，申請時間是2003年7月22日，專利申請(專利權(quán))人為沈陽華星藥物研究所，發(fā)明人為楊澤民和王永金，地址處則留了“遼寧省沈陽市沈河區(qū)文化路103號沈陽藥科大學離退休工作處周杰”

在對專利的摘要稱該專利是“一種用于傳統(tǒng)中藥材領(lǐng)域中的人工熊膽”，且“該發(fā)明配方科學獨特、原料易得、工藝簡單、成本低廉、嚴格控制質(zhì)量、無三廢、確保療效的一致性、保護野生動物、為天然熊膽的理想的替代品。

意外的是，早報記者還在專利局網(wǎng)站查到其他三項與人工熊膽相關(guān)的專利。不過高益民表示，在該研究上，他們應該是獨家的。就他所知，并不了解國內(nèi)還有同類型的人工熊膽課題組?！?/p>

拒絕改名

2004年5月4日，課題開始重報，但是課題組卻收到了和原來不一致的批文。

“當時的批文說，由于本品和熊膽粉功能主治不能完全代替，要求改名。”周杰說，“理由是兩者不能完全代替，因此叫人工熊膽不合理，希望你改名，以免誤會。

“經(jīng)過研究，我們不能改名。如果改名了，我們的研究就沒有意義了。我們不是研究高血壓病的，我們是研究熊膽的?！敝芙苷f。

電話那頭，周杰找出文字記錄，逐字念出當年的拒絕理由?！拔覀兓匚恼f，人工熊膽名稱希望不要改。

周杰表示，我們發(fā)的文件回復，他們又回文，“功能組織相差懸殊，難以完全代替?！庇稍瓉淼摹安荒芡耆妗备臑椤半y以完全代替。

“我們認為‘難’是可以解決的，因此叫人工熊膽欠合理，不是不合理了。這兩個文件我們經(jīng)過研究，怎么解決改不改名的矛盾，第一如果我們按照他們的意見，我們不用補充材料了，改名就行了?！敝芙苷f。

但是，考慮到經(jīng)過這么多年的研究，社會急需，項目組認為不能因為公共組織認為臨床數(shù)量少就改名，于是繼續(xù)做三個臨床，膽囊炎、痔瘡、角膜炎。“我們給他們回文，請他們考慮。我們都做五個病種了，如果再不夠的話，我們再做臨床。

之后的2005年藥品評審中心的回文卻不一樣，他們說這次課題組報的文件不全。

“清熱、平肝、名目，你們還缺一個名目的材料，進行補報，這是第一條意見。第二條意見，質(zhì)量標準，你們要重新整理一個完整的質(zhì)量標準，這個質(zhì)量標準補充過材料，不是一次的，現(xiàn)在是要完整的質(zhì)量標準。還有一條就是，各種病癥的藥用量和天然熊膽的比例關(guān)系，這個臨床已經(jīng)解決了，是1：1。2005年我們被要求做臨床，我們找了7個醫(yī)院，都是他們定的法定醫(yī)院，用了2年時間，到2007年的9月完成以后就報給他們了?！爸芙苷f道。

資金之困

“2007年9月我們上報以后，2009年10月，藥品評審中心開設(shè)了一個評審會。我們的研究人員進行了答辯，但會后也沒有文件。會上根本什么問題沒有，就是一般性答辯。又沒下文了，也沒有專家對藥效有所質(zhì)疑。

“我們感覺到他們有了這個，還研究那個，我們感覺這樣，但敢想不敢說，整個過程就是這樣?！敝芙苷f。

周杰說，這期間，華星的累計投入已經(jīng)超過四五百萬元。研究所也試圖將該技術(shù)轉(zhuǎn)讓出去。但由于該項目至今未通過藥監(jiān)局藥審中心的轉(zhuǎn)讓，也沒有企業(yè)愿意買下該專利。

“香港有一個老板，是山東省的政協(xié)委員，他山東有廠，和他談，他說國內(nèi)政策不穩(wěn)定，就沒談好。還有一個老板在福建有家工廠，還派人來考察，咨詢一下，又沒成?！敝芙苷f。

周杰說，研究所剛成立的時候，就靠轉(zhuǎn)讓原先的技術(shù)維系，“1991年到1994年時，原先我們有收入，一個月四百塊錢，外面轉(zhuǎn)讓回來的經(jīng)費去掉成本，拿出10%管理用費，科技組有50%到60%，還有點公積金，1994年以后到2005年，我什么也不拿，是義務服務了，年終可能有點獎金。

而且由于新藥研發(fā)的周期長，往往都要六七年的時間，也沒有企業(yè)敢投資研究所。最艱難的時候，就靠學生資助。

“有人說，人工熊膽上市會和歸真堂競爭，這是無中生有?！敝芙苷f，“不能因為自然有，人工就不能有。

這期間，人工牛黃、人工犀牛角等都已上市，高益民說，很難說研發(fā)的周期有多長，要看研制的過程，而且資料的整理情況和研制過程都不一樣。

當被問及三十年來，有沒有想過為什么不能通過審批，周杰回憶說，想來想去，留意到2007年有個提案，說要取消養(yǎng)熊行業(yè)，說有很多中藥可以代替熊膽。當時藥監(jiān)局和林業(yè)部聯(lián)合給出答復，說養(yǎng)熊行業(yè)已經(jīng)有很大改進，且熊膽藥不可或缺，沒有找到代替品，所以不能取消。

周杰說，“我感覺，這就是在問是救人還是救熊？”